彩票大赢家,彩票大赢家注册

  • <tr id='7nAKyp'><strong id='7nAKyp'></strong><small id='7nAKyp'></small><button id='7nAKyp'></button><li id='7nAKyp'><noscript id='7nAKyp'><big id='7nAKyp'></big><dt id='7nAKyp'></dt></noscript></li></tr><ol id='7nAKyp'><option id='7nAKyp'><table id='7nAKyp'><blockquote id='7nAKyp'><tbody id='7nAKyp'></tbody></blockquote></table></option></ol><u id='7nAKyp'></u><kbd id='7nAKyp'><kbd id='7nAKyp'></kbd></kbd>

    <code id='7nAKyp'><strong id='7nAKyp'></strong></code>

    <fieldset id='7nAKyp'></fieldset>
          <span id='7nAKyp'></span>

              <ins id='7nAKyp'></ins>
              <acronym id='7nAKyp'><em id='7nAKyp'></em><td id='7nAKyp'><div id='7nAKyp'></div></td></acronym><address id='7nAKyp'><big id='7nAKyp'><big id='7nAKyp'></big><legend id='7nAKyp'></legend></big></address>

              <i id='7nAKyp'><div id='7nAKyp'><ins id='7nAKyp'></ins></div></i>
              <i id='7nAKyp'></i>
            1. <dl id='7nAKyp'></dl>
              1. <blockquote id='7nAKyp'><q id='7nAKyp'><noscript id='7nAKyp'></noscript><dt id='7nAKyp'></dt></q></blockquote><noframes id='7nAKyp'><i id='7nAKyp'></i>
                熱門搜索
                DNA建庫 SMA 非整倍體檢測 細胞STR鑒定 男性家族排♀查 脆性X 葉酸代★謝能力 SNP Y-STR試劑 TMB 心血管用藥 STR/SSR 親緣鑒定 PD-L1 DNA甲基化 16S/18S/ITS 采保試劑 微衛星不穩定 熒光定量PCR 宏⌒基因組測序 核酸提取 乳腺癌21基因 單細胞測︻序 微生物代謝組

                閱微沙龍

                與您分享新觀眼睛點

                專家采訪

                TMB版圖擴張,進軍結直腸癌ω 免疫治療

                【2019-07-10】

                       腫瘤突變↘負荷(Tumor Mutational Burden, TMB)定義為腫瘤基因╱組中每Mb的突變數量,最早於2014-2015年由紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)的TA Chan研究組提出[1,2]。科學家們發一面是因为黑漆漆現,TMB水平高的〗患者對於免疫檢查點抑制劑治療的響應更好,是免疫治療的潛在生物標誌物。



                圖1 TMB誕生的兩篇論文

                       從提出到現在短短4、5年時間裏,關於TMB的研究飛速發展,成果不斷湧現⌒ 。尤其是在肺癌領域,隨著大量研究證明TMB與PD-1抗體療效之間的關系,2019年第5版NCCN非小細胞肺癌●指南已將TMB作為新∮興生物標誌物納入指南[3]。


                圖2 NCCN非小細胞肺癌指南2019第5版——新興生物標誌物

                       隨著研究的深入,TMB在其它癌種中的預後及預測作用研究報道也開始湧現。今天,大閱哥先帶大家來看一看近期TMB在結直腸癌領域的新進展。


                       第一篇論文來自Federico Innocenti博士▃領導的團隊,報道了TMB是結直腸癌的☉預後指標[4],相關研∑ 究於3月13日發表於Journal of Clinical Oncology。本研究共納入843名患者樣本進行分子標誌物檢各警员速度前往測,患者均來自CALGB/SWOG 80405三期臨床實驗。


                       同過去研究∴較為一致,本研究中攜帶KRAS/NRAS/BRAF突變的患者總生存期減短。此三種突變均為野生型的患者中位OS為35.9個月,而攜帶至少一個基因突變的ㄨ中位OS為22.2個月(P < 0.001);MSI-H型的患者接受一『線化療加貝伐珠單抗總生存期優於一線接受化療加西妥西※單抗的MSI-H型患者(HR = 0.13 [95% CI, 0.06 ~ 0.30], MSI狀態與兩種治療方法之間存在顯著的交互作♂用, P<0.001);並且,他們發現TMB-H的患者較之TMB-L的患者擁有更長的總生存期(HR = 0.73, [95%CI, 0.57 ~ 0.95], P = 0.02 )。


                圖3 TMB-H患者擁有更長的OS (引自[4])

                       雖然預後方面兩組差異看起來不是非常顯著,不過更令人驚喜的是在免疫治療療效⊙預測方面。

                       來自Marwan Fakih博士領導研究團隊,報道了在MSI-H型結直腸癌患者中,TMB-H患者較TMB-L患者更能夠從PD-1/PD-L1抗體治療中獲益[5],相關研究於4月30日發表於Annals of Oncology。研究納入〒了22名經免疫檢查點抑制劑治療的MSI-H患者,其中19人使用的是帕博利珠單抗(Keytruda)。經panel測序得到其TMB值,本研究中TMB的閾值∩經計算為37~41 突變/Mb。全部13名TMB-H患者達到CR/PR,而6/9名TMB-L患者病情進▆展。TMB-H患者中未達到中位PFS(中位隨訪時間18個月),而TMB-L患者中位PFS僅為2個月( HR = 0.03, [95%CI, 0.003~0.23], P = 0.00087 )。進一步分析表明,將OS作為評價ω標準,TMB同樣是免疫檢☆查點抑制劑治療的療效預測標誌物。

                       為保證本研究中♀所得的TMB閾值具有一定的普遍性,研究者進说道一步分析了Foundation Medicine的數據庫。在18,140份數據中,共有821名MSI-H患者(4.5%),其中位TMB為46.1 突變/Mb,而MSS患者ㄨ的中位TMB僅為3.5 突變/Mb。本研究MSI-H患者中位TMB為46.5 突變/Mb,與數據庫記載相似。本研究中計算所得☉37~41的閾值大致對應於∴數據庫MSI-H患者TMB的35%分位數。因此,研究團隊推薦結直腸癌MSI-H型患者的TMB閾值可以取35%分位數作界限。


                圖4 以PFS(左)和OS(右)作為評價標準↑,TMB都是MSI-H型这胖子虽然没怎么有文化患者中免疫檢查點抑制劑治療的療效預測指標↘。本研究中TMB的預測計算為37~41

                       我們驚ㄨ喜的看到TMB這個潛力無ξ限的新興標誌物走出了肺癌領域,開始在更多癌種中發揮它指導精準醫療的強大預後、預測能力。尤其是∩第二項研究中,我們看到TMB能夠作為MSI檢測的強有力補☆充,更為精確的找到適合免疫治療的患者。當然,由於該研究納入的下令道患者有限,我們還需要更多的真實世界數據驗證這一發現。我們也期盼有興趣的老師和我們★聯系,共同推進TMB在結直腸癌等領域的不斷發展。


                參考文獻:

                1. Snyder, A., et al. (2014). Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. New England Journal of Medicine.DOI: 10.1056/NEJMoa1406498

                2. Rizvi, N. A., et al. (2015). Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer. Science. DOI: 10.1126/science.aaa1348

                3. National Comprehensive Cancer Network. Non-Small Cell Lung Cancer (Version 5.2019).Accessed June 18, 2019.

                4. Innocenti, F., et al. (2019). Mutational Analysis of Patients With Colorectal Cancer in CALGB/SWOG 80405 Identifies New Roles of Microsatellite Instability and Tumor Mutational Burden for Patient Outcome. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO.18.01798

                5. Schrock, A. B., et al. (2019). Tumor mutational burden is predictive of response to immune checkpoint inhibitors in MSI-high metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology.DOI:10.1093/annonc/mdz134


                4000192196    產品咨詢info@microread.com  CN | 友情鏈接 | 聯系我們

                Copyright 2016 北京118彩票技術有限公司京ICP備09053524號